[Analýza liekov] Tu je niekoľko vecí, ktoré potrebujete vedieť o testovaní stability liekov.

^{Stabilita sa vzťahuje na schopnosť lieku zachovať si fyzikálne, chemické, biologické a mikrobiologické vlastnosti. Účelom testu stability je preskúmať pravidlo, že liek alebo príprava lieku sa časom mení pod vplyvom teploty, vlhkosti a svetla, poskytnúť vedecký základ pre podmienky výroby, balenia, skladovania a prepravy liekov a stanoviť doba platnosti liekov prostredníctvom testu.}

^{01 Test ovplyvňujúcich faktorov}

^{Vo všeobecnosti vrátane testu vysokej teploty, vysokej vlhkosti, silného ožiarenia svetlom, všeobecne vložte testovacie materiály API do vhodnej otvorenej nádoby (ako je odvažovacia fľaša alebo Petriho miska), rozotrite do tenkej vrstvy s hrúbkou menšou alebo rovnajúcou sa 5 mm, voľné rozloženie API do tenkej vrstvy s hrúbkou menšou alebo rovnou 10 mm pre test. Pre perorálne pevné prípravky sa najmenšia prípravná jednotka všeobecne používa na odstránenie vnútorného obalu a rozptýlenie do jednej vrstvy za vhodných podmienok. Ak výsledky testu nie sú jasné, mali by sa otestovať ďalšie dve dávky vzoriek.}

^{1.1 Skúška pri vysokej teplote}

^{Vzorky sa otvorili a umiestnili do vhodnej čistej nádoby pri 60 stupňoch na 10 dní. Vzorky sa odoberali 5. a 10. deň na zistenie relevantných indexov. Ak sa testovaný produkt výrazne zmení, test sa vykoná pri 40 stupňoch rovnakou metódou. Ak nedôjde k žiadnej významnej zmene pri 60 stupňoch, test 40 stupňov nie je potrebný.}

^{1.2 Skúška vysokej vlhkosti}

^{Vzorky sa umiestnili do vlhkej vzduchotesnej nádoby pri 25 stupňoch na 10 dní pri relatívnej vlhkosti 75 percent ± 5 percent a 90 percent ± 5 percent a odobrali sa na 5. a 10. deň. Testované položky by mali zahŕňať absorpciu vlhkosti a prírastok hmotnosti. Kvapalné prípravky nie sú predmetom tohto testu. Hygroskopické podmienky možno dosiahnuť použitím komory s konštantnou teplotou a vlhkosťou alebo umiestnením nasýteného soľného roztoku pod uzavretú nádobu. Podľa rôznych požiadaviek na vlhkosť vyberte nasýtený roztok chloridu sodného (15.5-60 stupňov , relatívna vlhkosť 75 percent ± 1 percento ) alebo nasýtený roztok dusičnanu draselného (25 stupňov , RH92,5 percenta ).}

^{1.3 Svetelný test}

^{Testované vzorky sa otvorili v svetelnej skrinke alebo inej vhodnej svetelnej nádobe a umiestnili sa na 10 dní do podmienok 4500Lx±500Lx (celkové osvetlenie je 1,2 milióna Lxh). Vzorky sa odobrali na detekciu na 5. a 10. deň a ak sú k dispozícii podmienky, malo by sa použiť ultrafialové svetlo.}

^{02 Experiment so zrýchlením}

^{Zrýchlený test sa používa najmä na hodnotenie vplyvu podmienok krátkodobého skladovania na kvalitu API, ktorého cieľom je preskúmať stabilitu liečiv urýchlením chemických a fyzikálnych zmien liečiv a poskytnúť potrebné údaje pre návrh prípravku, balenie, preprava a skladovanie. Tri šarže testovaných produktov sa musia umiestniť do rovnakých alebo podobných obalových nádob komerčne vyrábaných produktov pri teplote 40 stupňov ± 2 stupne a relatívnej vlhkosti 75 percent ± 5 percent počas 6 mesiacov. Zariadenie by malo byť schopné regulovať teplotu ± 2 stupne, relatívnu vlhkosť ± 5 stupňov a monitorovať skutočnú teplotu a vlhkosť. Vzorky sa odobrali na konci prvého, druhého, tretieho a šiesteho mesiaca testovacieho obdobia a kľúčové položky sa skúmali podľa stability. Za vyššie uvedených podmienok, ak testovaný výrobok nespĺňa stanovené normy kvality do 6 mesiacov, zrýchlený test by sa mal vykonať za prechodných podmienok, konkrétne pri teplote 30 ± 2 stupne, relatívnej vlhkosti 65 ± 5 percent (nasýtený roztok Na2CrO4, 30 stupňov, relatívna vlhkosť 64,8 percenta), čas je stále 6 mesiacov. Pre zrýchlený test sa odporúča použiť vodotesný elektrický termostatický inkubátor (20 ~ 60 stupňov). Sušiaca pec s určitou relatívnou vlhkosťou nasýteným soľným roztokom je umiestnená v boxe a zariadenie by malo byť schopné regulovať požadovanú teplotu a teplota každej časti zariadenia by mala byť jednotná a vhodná na dlhodobé používanie. Môžete tiež použiť termostat na konštantnú vlhkosť alebo iné vhodné zariadenie. Očakáva sa, že liečivá citlivé na teplotu sa budú skladovať iba v chladničkách (4-8 stupeň) a zrýchlené testy týchto liečiv možno vykonávať pri teplote 25±2 stupňov a relatívnej vlhkosti 60±10 percent počas 6 mesiacov.}

^{03 Dlhodobý experiment}

^{Dlhodobé testy sa uskutočňujú v tesnej blízkosti skutočných podmienok skladovania lieku a ich účelom je poskytnúť podklad na určenie dátumu spotreby lieku. Tri šarže testovaných produktov boli umiestnené do rovnakých alebo podobných obalových nádob komerčných produktov pri teplote 25 stupňov ± 2 stupne a relatívnej vlhkosti 60 percent ±10 percent na 12 mesiacov alebo pri teplote 30 stupňov ± 2 stupne a relatívnej vlhkosti 65 percent ± 5 percent počas 12 mesiacov, berúc do úvahy klimatické rozdiely medzi severnou a južnou Čínou. Je na vedcoch, aby sa rozhodli, ktorú z dvoch podmienok si zvolia. Vzorky sa odoberali každé 3 mesiace a vzorky sa odoberali po 0, 3, 6, 9 a 12 mesiacoch. Po 12 mesiacoch bolo potrebné ďalšie vyšetrovanie a vzorky boli odobraté na testovanie v 18., 24. a 36. mesiaci. Výsledky sa porovnávali s 0 mesiacmi, aby sa určil dátum exspirácie lieku. Kvôli rozptylu experimentálnych údajov by sa štatistická analýza mala vo všeobecnosti vykonávať podľa 95-percentnej hranice spoľahlivosti, aby sa získala primeraná doba platnosti. Ak je rozdiel medzi tromi skupinami výsledkov štatistickej analýzy malý, za obdobie platnosti sa berie priemerná hodnota; ak je rozdiel veľký, za dobu platnosti sa berie najkratšia. Ak údaje ukázali, že zmeny vo výsledkoch testu boli malé, čo naznačuje, že liek je veľmi stabilný, neuskutočnila sa žiadna štatistická analýza. Pre liečivá, ktoré sú obzvlášť citlivé na teplotu, môže byť dlhodobý test umiestnený pri teplote 6 stupňov ± 2 stupne počas 12 mesiacov a testovaný podľa vyššie uvedených časových požiadaviek. Po 12 mesiacoch je ešte potrebné pokračovať v šetrení podľa ustanovení a formulovať dobu platnosti pod podmienkou skladovania pri nízkej teplote. Teplota 25±2 stupne a relatívna vlhkosť 60±10 percent pre dlhodobé testy alebo teplota 30±2 stupne a relatívna vlhkosť 65±5 percent sa určujú podľa medzinárodného klimatického pásma.}